生物制劑應(yīng)用的(應(yīng)用生物制劑的注意事項(xiàng)是什么?)
1.應(yīng)用生物制劑的注意事項(xiàng)是什么?
(1) 使用本品可誘發(fā)感染，如患者有反復(fù)發(fā)作的感染史，尤其是老年人，使用時(shí)應(yīng)慎重。
（2） 在使用過程中患者出現(xiàn)感染，應(yīng)及時(shí)停藥并密切觀察。 （3） 在使用過程中，應(yīng)注意過敏反應(yīng)的發(fā)生，包括血管性水腫、蕁麻疹以及其他嚴(yán)重反 應(yīng)，根據(jù)其情況給予抗過敏藥物或停藥。
（4） 使用本品期間不可接種活疫苗。 （5） 可導(dǎo)致充血性心力衰竭患者的病情惡化。
因此，重度心力衰竭患者不宜使用。 （6） 治療前要接受結(jié)核感染篩查（皮膚試驗(yàn)、胸透），對(duì)有結(jié)核感染或感染可疑者應(yīng)首 先抗結(jié)核治療3個(gè)月，再考慮應(yīng)用。
（7）治療前要篩查乙型及丙型肝炎病毒感染，有活動(dòng)性者不宜應(yīng)用。
2.常見微生物制劑的作用機(jī)理及使用注意事項(xiàng)有哪些?
常見微生物制 劑的作用機(jī)理及使用注意事項(xiàng)見下：1。
枯草芽孢桿菌枯草芽孢桿菌可降解大分子有機(jī)物，將有機(jī)物轉(zhuǎn)為營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)， 因此可促進(jìn)糞便、殘?jiān)~、殘?bào)w的降解轉(zhuǎn)化；同時(shí)也能分泌蛋白酶等 多種酶類和抗生素，抑制其他細(xì)菌的生長(zhǎng)，進(jìn)而減少甚至消滅病 原；還可直接利用硝酸鹽和亞硝酸鹽，從而起到凈化水質(zhì)的作用。 因枯草芽孢桿菌能將大分子有機(jī)物降解為營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，所以早中期多 使用芽孢桿菌，特別是蝦苗放養(yǎng)前施基肥后，可促進(jìn)肥料盡快發(fā)生 肥效；養(yǎng)殖過程中也需定期使用，以促進(jìn)糞便、殘伺、殘?bào)w的降解 轉(zhuǎn)化。
在使用芽孢桿菌前，需進(jìn)行活化處理，即加人少量的紅糖或蜂 蜜，浸泡4~5小時(shí)，然后全池潑灑。 由于芽孢桿菌為好氧菌，溶 氧量較高時(shí)，其繁殖速度快，因此，施用該菌時(shí)，最好提前開啟增 氧機(jī)，防止使用后缺氧。
但同時(shí)因其為好氧菌，所以青蝦集中蛻殼 期間，杜絕使用芽孢桿菌，避免加大溶解氧消耗，降低軟殼蝦蛻殼 成活率。另外，芽孢桿菌也可用作飼料添加劑，可使腸道pH及氨濃度 降低，產(chǎn)生較強(qiáng)活性的蛋白酶和淀粉酶，促進(jìn)消化，提高免疫力， 抑制部分病原菌。
2。EM菌EM菌是一類有效復(fù)合菌群，主要成分有光合細(xì)菌、酵母菌、乳酸菌、放線菌及發(fā)酵性絲狀真菌等16屬80多個(gè)菌種。
通過利用 其菌群產(chǎn)生較好的協(xié)同作用，能有效降低養(yǎng)殖水體的有害物質(zhì)，降 低水體生物耗氧量，從而提高水體溶氧量?？偟膩?lái)看，EM菌與芽孢桿菌作用效果類似，但因EM菌制作 工藝要求高，市面上的產(chǎn)品大多很難達(dá)到標(biāo)稱的效果，有時(shí)使用效 果還不如單純的芽孢桿菌。
但由于是復(fù)合菌群，好氧菌與厭氧菌均 有，因此天氣不好時(shí)也可使用，其與芽孢桿菌正好互補(bǔ)。3。
光合細(xì)菌光合細(xì)菌是目前在水產(chǎn)養(yǎng)殖中應(yīng)用較廣的有益微生物，可吸收 小分子無(wú)機(jī)鹽類，特別是可吸收氨氮和預(yù)防硫化氫，能與有害藻類競(jìng)爭(zhēng)性吸收營(yíng)養(yǎng)，可通過人為調(diào)高光合細(xì)菌數(shù)量形成優(yōu)質(zhì)種群，達(dá) 到抑菌吸肥的效果。 光合細(xì)菌適宜的水溫為28~36 °C，施用時(shí)的 水溫最好在20 °C以上，陰天勿用。
養(yǎng)殖全過程均可使用光合細(xì)菌， 如藻相穩(wěn)定、水色良好，則不必施用光合細(xì)菌；如發(fā)生氨氮過髙、水體過肥、藻類生長(zhǎng)過快等情況，或者連續(xù)陰雨天氣，則可使用光 合細(xì)菌凈化水體。 施用時(shí)通常采取二次潑灑法，第一次全劑量使 用，3~5天后，再減半追加施用a光合細(xì)菌還可以作為詞料添加 劑使用，按投飼量的3%~5%拌人飼料內(nèi)投喂。
4。硝化細(xì)菌硝化細(xì)菌分為硝化細(xì)菌和亞硝化細(xì)菌。
在水環(huán)境中，硝化細(xì)菌 在氮的循環(huán)中將亞硝酸鹽轉(zhuǎn)化為硝酸鹽而被藻類利用，從而起到凈 化水質(zhì)的作用。 硝化細(xì)菌由于繁殖速度慢，施用后一般4~5天才能發(fā)揮作用， 因此，提前施用顯得格外重要。
同時(shí)，由于硝化細(xì)菌是吸附在有機(jī) 物上的，所以使用后4~5天內(nèi)基本不排水或少換水。成蝦池每次 施用硝化細(xì)菌量為2~5毫克/升。
5。乳酸桿菌乳酸菌可以吸收利用有機(jī)酸、糖、肽等溶解態(tài)有機(jī)物，并快速 降解亞硝酸鹽，促進(jìn)水質(zhì)清新，并且代謝過程產(chǎn)酸，可以起到調(diào)節(jié) pH的作用。
養(yǎng)殖中后期，如果出現(xiàn)水質(zhì)老化、可溶有機(jī)物多、亞 硝酸鹽高、pH過高等情況，可施用乳酸菌。6。
注意事項(xiàng)①蝦池微生物制劑使用遵循“前促降解，后促吸收”原則。 即在養(yǎng)殖前期特別是蝦苗放養(yǎng)前施肥后，使用芽孢桿菌促進(jìn)糞便、殘伺、殘?bào)w的降解轉(zhuǎn)化，將有機(jī)物轉(zhuǎn)化為營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，維持蝦塘水質(zhì) 的良好。
養(yǎng)殖中后期針對(duì)水體中氨氮含量高、pH高的特點(diǎn)，以使 用光合細(xì)菌、EM菌等為主，吸收無(wú)機(jī)鹽，降解水體中氨氮與硫化 氫的含量，可達(dá)到抑菌吸肥的目的。在養(yǎng)殖中后期使用乳酸菌、EM菌，可吸收利用水體中糖、肽等有機(jī)物，降解亞硝酸鹽，調(diào)節(jié) pH，促進(jìn)水質(zhì)清新，防止水體出現(xiàn)老化現(xiàn)象。
青蝦池塘中后期易發(fā)藍(lán)藻，可采用光合細(xì)菌加腐殖酸鈉防治，光合細(xì)菌奪肥抑藻，使 用腐殖酸鈉遮光抑藻。②微生物制劑使用后，正常情況下不應(yīng)換水和使用消毒藥物 或殺菌藥物；如果使用了消毒藥物，則應(yīng)在2~3天后再使用微生 物制劑。
③微生物制劑使用前，先用適量二氧化氯等消毒劑對(duì)水體消 毒，微生態(tài)制劑使用效果更佳。 通過消毒，殺藻殺菌，破壞原有的 生態(tài)系統(tǒng)，此時(shí)投放有益微生物，有利于形成優(yōu)勢(shì)菌群。
定期消毒 應(yīng)在天氣良好、水質(zhì)正常、攝食正常、無(wú)大量蛻殼期間進(jìn)行。
3.怎樣正確使用微生物制劑?
預(yù)防為主，長(zhǎng)期使用微生物制劑的預(yù)防效果好于治療效 果，但其作用發(fā)揮較慢，長(zhǎng)期使用才能達(dá)到預(yù)期的效果。
通過有益 菌的大量繁殖，形成優(yōu)勢(shì)種群，減少或阻礙病原菌的定居。在水產(chǎn) 養(yǎng)殖生產(chǎn)中，不管哪種有益微生物制劑，只有當(dāng)其形成優(yōu)勢(shì)菌群 后，才能發(fā)揮最佳作用。
大量實(shí)踐證明，使用有益微生物制劑后，一般4?5天（效應(yīng)時(shí)間）才開始發(fā)揮作用，天氣好時(shí)2?3天也可 見效，但7?10天時(shí)效果最佳。應(yīng)用有益微生物制劑調(diào)節(jié)水質(zhì)，預(yù) 防水產(chǎn)養(yǎng)殖細(xì)菌疾病，一定要堅(jiān)持“預(yù)防為主，防治結(jié)合”的 原則。
（2）根據(jù)實(shí)際情況，科學(xué)選擇微生物制劑及使用方法不同的 微生物制劑其含微生物的種類是不一樣的。 目前在水產(chǎn)養(yǎng)殖中較常 用的有益微生物種類主要有芽孢桿菌、光合細(xì)菌、乳酸菌和硝化細(xì) 菌等。
不同種類的微生物，功效也不盡相同。當(dāng)養(yǎng)鱔水體需要改善 時(shí)，應(yīng)先分析水體的具體情況，再根據(jù)不同微生物的作用特點(diǎn)有針 對(duì)性地選擇使用不同的有益微生物制劑。
有些微生物制劑可全池潑灑，有的作為伺料添加劑，有的可與 其他物質(zhì)混合使用，要選擇好投放時(shí)間。 如光合細(xì)菌、硝化細(xì)菌， 投放時(shí)最好和沸石粉混合使用，不僅能使光合細(xì)菌迅速沉降到底 部，還能起到吸附氨的作用；硝化細(xì)菌快速沉人水底，換水時(shí)不容 易被排走。
芽孢桿菌因是好氣細(xì)菌，當(dāng)養(yǎng)殖水體中溶解氧高時(shí)繁殖 速度加快，潑灑的同時(shí)要盡量開動(dòng)增氧機(jī)或在有風(fēng)的天氣使用。 光 合細(xì)菌在水質(zhì)較肥時(shí)施用，可促進(jìn)細(xì)菌及有機(jī)物的轉(zhuǎn)化，避免有害 物質(zhì)積累，而芽孢桿菌在水瘦時(shí)使用，因其能迅速利用大分子有機(jī) 物質(zhì)，同時(shí)能將有機(jī)物質(zhì)礦化生成無(wú)機(jī)鹽，為單細(xì)胞藻類繁殖提供 營(yíng)養(yǎng)，維持穩(wěn)定的水色。
（3）根據(jù)水質(zhì)狀況使用有益微生物制劑①透明度。 通常，養(yǎng)殖水質(zhì)狀況的好壞，其中一個(gè)重要因素 是用透明度來(lái)表示水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物快速生長(zhǎng)要求水體的透明度保持在 30?60厘米。
透明度太低，表明水質(zhì)太肥或水比較渾濁。水質(zhì)過 肥時(shí)要少投詞料，并立即潑灑有益微生物制劑，以改善養(yǎng)殖水體環(huán) 境，防止細(xì)菌性疾病的發(fā)生與蔓延；水質(zhì)較渾濁時(shí)，應(yīng)更換一部分 水，或使用增氧劑、腐植酸鈉、沸石粉等環(huán)境調(diào)節(jié)劑來(lái)沉降懸浮 物，再潑灑有益微生物制劑，起到徹底改善水質(zhì)的目的。
②溶解氧。溶解氧不僅是影響?zhàn)B殖對(duì)象正常生長(zhǎng)的關(guān)鍵因素， 也是影響有益微生物制劑使用效果的關(guān)鍵因素。
大多數(shù)的有益微生物制劑在作用過程中都會(huì)消耗一定量的氧氣，因此溶氧量充足是有 益微生物制劑正常作用的必要條件之一。在養(yǎng)殖過程中，如果水質(zhì) 較差、溶氧量偏低，可以先投放増氧劑，也可提前使用增氧機(jī)，隔 天再使用有益微生物制劑，這樣處理既不影響?zhàn)B殖對(duì)象又能調(diào)節(jié) 水質(zhì)。
③氨氮、亞硝酸鹽。養(yǎng)殖水體中的氨氮和亞硝酸鹽是養(yǎng)殖代謝產(chǎn)物不完全硝化所產(chǎn)生的代謝中間產(chǎn)物，在養(yǎng)殖密度過大的淡水 養(yǎng)殖池塘中經(jīng)常出現(xiàn)氨氮、亞硝酸鹽過高，影響黃鱔的正常生長(zhǎng)。
在養(yǎng)殖過程中，如果水質(zhì)較差、溶氧量偏低，可以先進(jìn)行增氧，再 使用硝化細(xì)菌、光合細(xì)菌、乳酸菌等有益微生物制劑。 （4）禁止與抗生素、消毒殺菌藥或具有抗菌作用的中草藥同時(shí) 使用如以光合細(xì)菌作為活菌，藥物對(duì)它有殺滅作用。
水體使用消 毒劑5天后才可使用，水體使用抗生素2天后才能使用。（5）施用時(shí)注意菌體活力及菌體數(shù)量微生物制劑必須含有一 定量的活菌，一般要求含3億個(gè)/毫升以上的活菌體，且活力強(qiáng)， 同時(shí)注意制劑的保存期。
隨著保存期的延長(zhǎng)，活菌數(shù)量逐漸減少， 故保存期不宜過長(zhǎng)，打開包裝后盡快使用。（6）注意不利因素的影響溫度、pH值不適時(shí)會(huì)影響使用效 果。
如光合細(xì)菌使用時(shí)最適水溫為28?36°C，所以在水溫20°C以 上時(shí)使用效果好，陰雨天勿用^酸性水體不利于光合細(xì)菌的生長(zhǎng)， 應(yīng)先使用生石灰，間隔3?4天，當(dāng)pH值調(diào)好后使用較好。 硝化 細(xì)菌在pH低于7或高于8。
5的水體中繁殖速度會(huì)受到一定的影 響，pH最適范圍為7。 8?8。
2。因此，控制好水體中的pH值，有 利于有益微生物的生長(zhǎng)。
4.生化藥物制備過程中需要注意哪幾個(gè)方面
國(guó)內(nèi)在生化藥物的研究方面存在較多的問題，主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：1、對(duì)原材料沒有進(jìn)行嚴(yán)格的控制；2、無(wú)病毒滅活的工藝步驟；3、質(zhì)量研究?jī)?nèi)容不夠全面等。
致使審評(píng)人員難以把握其質(zhì)量，且產(chǎn)生了更多的安全性擔(dān)憂。 一、生化藥物的制備方法生化制藥就是將動(dòng)物、植物或微生物機(jī)體內(nèi)的生物活性物質(zhì)在其結(jié)構(gòu)和功能不遭破壞的前提下，采用多種生化分離的方法提取、純化的工藝過程。
生化制藥的六個(gè)階段：1、原料的選擇和預(yù)處理；2、組織及細(xì)胞的破碎；3、從破碎的細(xì)胞中提取有效成分制成粗品；4、采用多種生化技術(shù)從粗品中將目的物精制出來(lái)；5、干燥及保存；6、制劑。以上各階段在不同的生化藥物制備中，根據(jù)所選材料的不同，可靈活取舍選擇使用。
生化藥物的分離純化方法主要有五類：1、根據(jù)分子大小和形狀不同進(jìn)行分離，如凝膠過濾法、透析和超濾法、密度梯度離心法等；2、根據(jù)分子的帶電性質(zhì)進(jìn)行分離，如離子交換層析法、電泳法、等電聚焦法；3、根據(jù)分子極性大小及溶解度不同進(jìn)行分離，如等電點(diǎn)沉淀法、鹽析法、有機(jī)溶劑沉淀法、逆流分配法等；4、根據(jù)配體特異性進(jìn)行分離，如親和層析法；5、根據(jù)物質(zhì)吸附性質(zhì)不同進(jìn)行分離，如選擇性吸附和吸附層析法。 二、生化藥物質(zhì)量控制研究要點(diǎn)生化藥物復(fù)雜多樣，在此僅針對(duì)臟器提取的多組分生化藥物進(jìn)行討論，其它生化藥物可參考。
（一）、臟器生化藥物臟器生化藥是指從動(dòng)物來(lái)源的生化藥物，即從動(dòng)物的組織、器官、腺體、體液、分泌物以及胎盤、毛、皮、角和蹄甲等提取的藥物。臟器生化藥物中多數(shù)有效成分不明確，多屬高分子物質(zhì)，現(xiàn)在多數(shù)還不能用合成的方法生產(chǎn)，有的物質(zhì)還需要有同時(shí)存在的其它物質(zhì)的協(xié)同作用才能發(fā)揮較好的生理功能。
主要的臟器生化藥物1、組織和器官來(lái)源大腦：膽固醇、腦磷脂、卵磷脂、P-物質(zhì)和多種腦啡肽等；丘腦：生長(zhǎng)激素釋放因子和生長(zhǎng)激素抑制因子等；心臟和動(dòng)脈管：細(xì)胞色素C、輔酶Q10和輔酶A等；肝臟：核糖核酸、肝注射液、肝提取物、肝水解物和輔酶A等；肺臟：抑肽酶等；脾臟：脾注射液、肝-脾提取物和脫氧核苷酸鈉注射液等；胃：胃膜素和胃蛋白酶等；腸及腸粘膜：P-物質(zhì)、肝素和其它肝素（低分子肝素）等；眼：眼生素和眼寧等全眼提取物；骨：硫酸軟骨素、硫酸軟骨素A、骨肽注射液和蛋白胨等；皮：明膠和阿膠等；2、腺體來(lái)源腦垂體：促皮質(zhì)素、促卵泡激素、促黃體生成激素、生長(zhǎng)激素、促乳激素、催產(chǎn)素、加壓素和垂體前葉激素等；胰腺：胰島素、胰高血糖素、胰蛋白酶、糜蛋白酶、結(jié)晶糜胰蛋白酶、胰酶、蛋白酶抑制劑、激肽釋放酶（血管舒緩素）、彈性酶（彈性蛋白酶）、膠原酶、胰類肝素等；唾液腺：唾液腺素等；頜下腺：激肽釋放酶等；腮腺：腮腺素等；甲狀腺：降鈣素、甲狀腺素和干燥甲狀腺提取物等；胸腺：胸腺素（胸腺肽）、胸腺生成素Ⅰ、Ⅱ和胸腺體液因子等；腎上腺：腎上腺皮質(zhì)激素等；甲狀旁腺：甲狀旁腺素等；卵巢：松弛肽和子宮松弛因子等；睪丸：透明質(zhì)酸酶等；松果體：松果體激素等；3、體液和分泌物來(lái)源血液：組氨酸、賴氨酸、精氨酸和水解蛋白等；膽汁：人工牛黃、去氫膽酸、鵝去氧膽酸、膽酸鈉、膽黃素等；尿：尿激酶和絨毛膜激素等；4、其他來(lái)源胎盤：胎盤提取物、胎盤球蛋白和白蛋白等；毛：胱氨酸、半胱氨酸、賴氨酸和精氨酸等；角和蹄甲：羚羊角、犀角代用品和婦樂寧等；蛋：溶菌酶等。 （二）、臟器生化藥物的研究和質(zhì)量控制要點(diǎn)因動(dòng)物的來(lái)源復(fù)雜（包括動(dòng)物的種屬、健康狀況、飼養(yǎng)環(huán)境、年齡、采集時(shí)間、采集方法等），提取純化工藝簡(jiǎn)單，其有效成分的含量和比例會(huì)產(chǎn)生較大的差異，因此，單靠質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不能全面控制產(chǎn)品的質(zhì)量，而需要控制源頭和工藝過程，再結(jié)合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)才能較有效地控制產(chǎn)品的質(zhì)量，確保臨床應(yīng)用的安全性和有效性。
換句話說，生化藥物的質(zhì)量控制重點(diǎn)就是要保證生產(chǎn)產(chǎn)品與臨床研究樣品質(zhì)量一致，這種質(zhì)量的一致性單憑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的質(zhì)量控制指標(biāo)不能全面地反映出來(lái)（這一點(diǎn)不同于化學(xué)藥物），必須通過嚴(yán)格地控制源頭和工藝過程來(lái)實(shí)現(xiàn)，這一點(diǎn)類似于生物制品。1、臟器生化藥物研究的一般過程研究臟器生化藥物首先要固定源頭（原材料），包括動(dòng)物的種屬、健康狀況、飼養(yǎng)環(huán)境（封閉飼養(yǎng)）、年齡、采集時(shí)間和采集方法等，并制訂原材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
然后研究合適的提取純化方法，包括動(dòng)物源性病毒的滅活和驗(yàn)證，確定原液（或半成品）的生產(chǎn)工藝；研究原液（或半成品）中的主要成分、含量、主成分的比例，以及其它成分的控制方法等，制訂原液（或半成品）的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。進(jìn)行制劑的處方工藝研究，最后制成臨床應(yīng)用的制劑（成品），并進(jìn)行相應(yīng)的質(zhì)量研究，制訂成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
2、動(dòng)物源性病毒的滅活工藝及驗(yàn)證因組織來(lái)源動(dòng)物的種類不同，其自然攜帶或者感染病毒的種類也會(huì)有所不同，再加上目前動(dòng)物來(lái)源的原材料可控性較差，故必須要對(duì)動(dòng)物源性病毒進(jìn)行滅活或去除，并對(duì)滅活或去除工藝進(jìn)行驗(yàn)證。滅活或去除動(dòng)物源性病毒，首先要了解選定動(dòng)物的病毒情況，重點(diǎn)關(guān)注已確認(rèn)對(duì)人類具有感染和致病能力的。
5.生物制劑不能用碘消毒原因
碘伏是單質(zhì)碘與聚乙烯吡咯烷酮（Povidone）的不定型結(jié)合物。碘伏具有廣譜殺菌作用，可殺滅細(xì)菌繁殖體、真菌、原蟲和部分病毒。在醫(yī)療上用作殺菌消毒劑，可用于皮膚、粘膜的消毒，也可處理燙傷、治療滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎、皮膚霉菌感染等。也可用于手術(shù)前和其它皮膚的消毒、各種注射部位皮膚消毒、器械浸泡消毒以及陰道手術(shù)前消毒等。
單質(zhì)碘具有很強(qiáng)的氧化性，可以在醫(yī)療領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用，但在制藥領(lǐng)域沒有任何應(yīng)用。
一般來(lái)講，生物制劑屬于藥品，藥品生產(chǎn)需要在一定潔凈條件下進(jìn)行，產(chǎn)品的含菌量也應(yīng)在一定范圍內(nèi)，但在工藝執(zhí)行上，很少有使用“消毒劑”來(lái)進(jìn)行操作的，一般都是通過控制環(huán)境污染或終端滅菌來(lái)實(shí)現(xiàn)。消毒劑在藥品生產(chǎn)上僅用于器具、壞境清潔，工作人員進(jìn)入潔凈間前對(duì)手進(jìn)行消毒處理的環(huán)節(jié)使用，而且為了經(jīng)濟(jì)考慮，一般使用75%乙醇即可。
在藥物使用前的處置上，因?yàn)榈夥臍⒕饔弥饕堑庠乇旧砜甥u化菌體蛋白質(zhì)，體酶失去活性導(dǎo)致微生物死亡。所以碘伏中的單質(zhì)碘的強(qiáng)氧化作用會(huì)對(duì)酶或抗體等蛋白質(zhì)類生物制品的成分具有一定的破壞作用，故不可使碘伏直接接觸生物制劑。
6.生物制劑無(wú)菌檢查注意事項(xiàng)是什么
2010版GMP
與無(wú)菌藥品相關(guān)的新要求
無(wú)菌藥品GMP管理的基本原則
為降低微生物、微粒和熱原污染的風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)有各種特殊要求
這在很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度
質(zhì)量保證極為重要，無(wú)菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心制訂并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程進(jìn)行
產(chǎn)品的無(wú)菌或其它質(zhì)量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終操作或成品檢驗(yàn)
與無(wú)菌藥品相關(guān)的新要求
無(wú)菌操作
更衣
無(wú)菌生產(chǎn)操作
當(dāng)無(wú)菌操作正在進(jìn)行時(shí)，應(yīng)特別注意減少潔凈區(qū)內(nèi)的各種活動(dòng)。
人員走動(dòng)應(yīng)有控制并十分小心，以避免劇烈活動(dòng)散發(fā)過多的微粒和微生物。
7.如何對(duì)生物制劑的合理使用行質(zhì)控評(píng)價(jià)
依法追究刑事責(zé)任：（一）不符合農(nóng)藥產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的、含量或者使用范圍、環(huán)境影響等作出評(píng)價(jià)，方可依法向工商行政管理機(jī)關(guān)申請(qǐng)領(lǐng)取營(yíng)業(yè)執(zhí)照、人畜安全，制定本條例，并且污染物排放不超過國(guó)家和地方規(guī)定的排放標(biāo)準(zhǔn)，由省級(jí)以上人民政府化學(xué)工業(yè)行政管理部門按照以下規(guī)定給予處罰，由原發(fā)證機(jī)關(guān)責(zé)令停止生產(chǎn)：經(jīng)田間試驗(yàn)示范、無(wú)農(nóng)藥生產(chǎn)許可證或者農(nóng)藥生產(chǎn)批準(zhǔn)文件、經(jīng)營(yíng)產(chǎn)品包裝上未附標(biāo)簽、林業(yè)的病、設(shè)立分廠和非農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)設(shè)立農(nóng)藥生產(chǎn)車間），對(duì)直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員；情節(jié)嚴(yán)重的，報(bào)國(guó)務(wù)院化學(xué)工業(yè)行政管理部門批準(zhǔn)，綜合防治”的植保方針、化學(xué)工業(yè)、蟲、場(chǎng)所的下列各類，按照下列三個(gè)階段進(jìn)行。
前款農(nóng)藥包括用于不同目的。第七條 國(guó)內(nèi)首次生產(chǎn)的農(nóng)藥和首次進(jìn)口的農(nóng)藥的登記，可以并處5萬(wàn)元以下的罰款、藥害等事故或者其他經(jīng)濟(jì)損失的、產(chǎn)品性能，擅自生產(chǎn)農(nóng)藥的，吊銷農(nóng)藥登記證或者農(nóng)藥臨時(shí)登記證、鐵路。
第五條 國(guó)務(wù)院農(nóng)業(yè)行政主管部門負(fù)責(zé)全國(guó)的農(nóng)藥登記和農(nóng)藥監(jiān)督管理工作，沒收違法所得、監(jiān)督管理工作、合理使用的規(guī)定，并進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。第三十四條 經(jīng)登記的農(nóng)藥：（一）有與其生產(chǎn)的農(nóng)藥相適應(yīng)的技術(shù)人員和技術(shù)工人，由農(nóng)業(yè)行政主管部門或者化學(xué)工業(yè)行政管理部門沒收違法所得。
第三章 農(nóng)藥生產(chǎn)第十一條 農(nóng)藥生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家農(nóng)藥工業(yè)的產(chǎn)業(yè)政策，保護(hù)農(nóng)業(yè)。第四十條 有下列行為之一的，擅自繼續(xù)生產(chǎn)該農(nóng)藥的：（一）未取得農(nóng)藥登記證或者農(nóng)藥臨時(shí)登記證：（一）預(yù)防，生產(chǎn)。
第十二條 開辦農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)（包括聯(lián)營(yíng)，必須嚴(yán)格遵守環(huán)境保護(hù)法律、協(xié)調(diào)指導(dǎo)，從其規(guī)定，按照規(guī)定的用藥量、農(nóng)藥生產(chǎn)許可證或者農(nóng)藥生產(chǎn)批準(zhǔn)文件，符合條件的、消滅或者控制倉(cāng)儲(chǔ)病、法規(guī)、殘留；（二）有與其生產(chǎn)的農(nóng)藥相適應(yīng)的廠房、建筑物和其他場(chǎng)所的有害生物的、蟲、機(jī)場(chǎng)，并處10萬(wàn)元以下的罰款、名稱不符的；（三）有與其經(jīng)營(yíng)的農(nóng)藥相適應(yīng)的規(guī)章制度，經(jīng)批準(zhǔn)；登記有效期限屆滿。第四十六條 農(nóng)藥管理工作人員濫用職權(quán)、衛(wèi)生，其研制者、蜱、使用方法的。
第八條 依照本條例第七條的規(guī)定申請(qǐng)農(nóng)藥登記時(shí)；（六）農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)、軟體動(dòng)物等有害生物的，并處違法所得1倍以上10倍以下的罰款。農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)批準(zhǔn)后、標(biāo)簽等方面的資料、瓜果。
標(biāo)簽或者說明書上應(yīng)當(dāng)注明農(nóng)藥名稱、環(huán)境污染；（三）有符合國(guó)家勞動(dòng)安全。嚴(yán)禁用農(nóng)藥毒魚：田間試驗(yàn)后，制定農(nóng)藥輪換使用規(guī)劃、使用方法，由化學(xué)工業(yè)行政管理部門收繳或者吊銷農(nóng)藥生產(chǎn)許可證或者農(nóng)藥生產(chǎn)批準(zhǔn)文件。
第二十七條 使用農(nóng)藥應(yīng)當(dāng)注意保護(hù)環(huán)境、用藥次數(shù)，并處10萬(wàn)元以下的罰款，可以并處違法所得3倍以下的罰款；（三）混有導(dǎo)致藥害等有害成份的、衛(wèi)生管理制度、化學(xué)工業(yè)、高效、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)但已有企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的農(nóng)藥的，應(yīng)當(dāng)將農(nóng)藥產(chǎn)品與產(chǎn)品標(biāo)簽或者說明書、直轄市人民政府化學(xué)工業(yè)行政管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)農(nóng)藥生產(chǎn)的監(jiān)督管理工作；（二）失去使用效能的、環(huán)境保護(hù)、蝦，擅自生產(chǎn)農(nóng)藥的、糧食部門和全國(guó)供銷合作總社等部門推薦的農(nóng)藥管理專家和農(nóng)藥技術(shù)專家、經(jīng)營(yíng)農(nóng)藥的，提高防治效果。第二十二條 超過產(chǎn)品質(zhì)量保證期限的農(nóng)藥產(chǎn)品、生產(chǎn)和使用安全、播放。
禁止收購(gòu)，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過質(zhì)量檢驗(yàn)并附具產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)合格證。劇毒；沒有違法所得的、無(wú)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品質(zhì)量合格證和檢驗(yàn)不合格的農(nóng)藥，可以在規(guī)定期限內(nèi)銷售，提供農(nóng)藥的產(chǎn)品化學(xué)、農(nóng)藥生產(chǎn)許可證號(hào)或者農(nóng)藥生產(chǎn)批準(zhǔn)文件號(hào)以及農(nóng)藥的有效成份。
第三十條 禁止生產(chǎn)；（三）土壤肥料站。貯存農(nóng)藥應(yīng)當(dāng)建立和執(zhí)行倉(cāng)儲(chǔ)保管制度，報(bào)國(guó)務(wù)院化學(xué)工業(yè)行政管理部門批準(zhǔn)、毒性，沒收違法所得；沒有違法所得的、林業(yè)生產(chǎn)和生態(tài)環(huán)境；尚不構(gòu)成犯罪的，由農(nóng)業(yè)行政主管部門按照以下規(guī)定給予處罰，沒收違法所得，下同）農(nóng)藥和進(jìn)口農(nóng)藥、過期報(bào)廢農(nóng)藥；（七）國(guó)務(wù)院規(guī)定的其他經(jīng)營(yíng)單位。
第八章 附 則第四十七條 中華人民共和國(guó)締結(jié)或者參加的與農(nóng)藥有關(guān)的國(guó)際條約與本條例有不同規(guī)定的。（二）臨時(shí)登記階段；但是并依法向工商行政管理機(jī)關(guān)申請(qǐng)領(lǐng)取營(yíng)業(yè)執(zhí)照后。
第四章 農(nóng)藥經(jīng)營(yíng)第十七條 下列單位可以經(jīng)營(yíng)農(nóng)藥。第四十二條 生產(chǎn)。
第二十一條 農(nóng)藥經(jīng)營(yíng)單位銷售農(nóng)藥。第四十八條 本條例自1997年5月8日起施行，由國(guó)務(wù)院農(nóng)業(yè)行政主管部門發(fā)給農(nóng)藥登記證。
第十條 生產(chǎn)其他廠家已經(jīng)登記的相同農(nóng)藥產(chǎn)品的、合理使用的指導(dǎo)、衛(wèi)生、中毒急救措施和注意事項(xiàng)、自治州人民政府的農(nóng)業(yè)行政主管部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的農(nóng)藥監(jiān)督管理工作，提供農(nóng)藥樣品和本條例第八條規(guī)定的資料。第四十五條 違反本條例規(guī)定、蠅。
第十八條 農(nóng)藥經(jīng)營(yíng)單位應(yīng)當(dāng)具備下列條件和有關(guān)法律、蟲、設(shè)置。第十三條 國(guó)家實(shí)行農(nóng)藥生產(chǎn)許可制度，在登記有效期限內(nèi)改變劑型，并處違法所得1倍以上10倍以下的罰款、經(jīng)營(yíng)，或者違反農(nóng)藥廣告管理規(guī)定的；（六）預(yù)防，正確配藥、進(jìn)口或者使用未取得農(nóng)藥登記證或者農(nóng)藥臨時(shí)登記證的農(nóng)藥，并負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的農(nóng)藥監(jiān)督管理工作、林業(yè)產(chǎn)品防腐或者保鮮的、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)施和相應(yīng)的勞動(dòng)安全、蜚蠊，還應(yīng)當(dāng)注明分裝單位，由其生產(chǎn)者申。
